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阿尔茨海默病相关药物靶点和临床治疗进展

The progress of drug discoveries for Alzheimer’s disease

  • 摘要: 阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease, AD),俗称老年痴呆症,是一类典型的神经退行性疾病,是导致认知障碍的主要原因.目前阿尔兹海默病的发病机制仍不清楚.AD的典型病理特征是患者大脑中出现β-淀粉样蛋白(amyloid-β, Aβ)聚集形成的老年斑、tau蛋白过度磷酸化形成的神经元纤维缠结、神经元及突触的功能失调、大脑中的长期慢性炎症,最终发生退行性病变等.因此人们针对其病理特征提出了四大阿尔兹海默症发病机制假说,即Aβ假说、tau蛋白假说、神经递质失调假说以及慢性炎症假说.基于这些假说,科研工作者开发了大量基于不同病理机制的药物.本文将重点展示近四年来备受瞩目的阿尔兹海默病治疗药物的研究进展和临床试验结果,并总结探讨基于不同病理机制的药物研发的最新进展.综合阿尔兹海默病药物的研发情况可以使科研工作者更好地了解药物研发的困难,从而揭示药物研发的正确方向,同时也可以为阿尔兹海默病发病机制的探究提供有价值的线索.

     

    Abstract: Alzheimer’s disease (AD), a neurodegenerative disease, is the major cause of dementia. The pathological hallmarks of AD include senile plaques aggregated by amyloid-β (Aβ), neurofibrillary tangles formed by hyperphosphorylated tau, neuron dysfunction and degeneration, and chronic inflammation in the brain. Based on these pathologies in the AD brain, there are four pathogenic hypotheses for AD. Correspondingly, drug discoveries have also been focused on the signaling pathways related to the hypotheses. This mini review summarized the progress of drug discoveries and clinical trials of AD, highlighted the recent breakthroughs in the past 5 years, and discussed the limitations in the field.

     

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